CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oculobrim, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNEJ

1 ml roztworu zawiera 2 mg brymonidyny winianu, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny.1 kropla roztworu zawiera 65,2 mikrogramów brymonidyny winianu, co odpowiada 43 mikrogramombrymonidyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każdy ml roztworu zawiera 0,05 mg benzalkoniowego

chlorku.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Przezroczysty roztwór w kolorze zielonkawożółtym do jasno zielonkawożółtego.pH 5,5 – 6,5; osmolalność 0,290 – 0,335 Osmol/kg.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Oculobrim jest wskazany do stosowania w celu zmniejszenia podwyższonego ciśnieniaśródgałkowego (IOP) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub z nadciśnieniemśródgałkowym.

- W monoterapii u pacjentów, u których przeciwwskazane jest miejscowe stosowanie beta- adrenolityków.

- Jako leczenie wspomagające łącznie z innymi lekami obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, jeżeli stosując jeden lek, nie uzyskano docelowej wartości IOP (patrz punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana dawka to jedna kropla produktu Oculobrim do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, wprzybliżeniu w odstępie 12 godzin. Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów wpodeszłym wieku.

Pacjenci z upośledzeniem czynności nerek i/lub wątrobyNie badano stosowania brymonidyny u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek lub wątroby(patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych u młodzieży (od 12 do 17 lat).

Produkt Oculobrim nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat i jestprzeciwwskazany do stosowania u noworodków i małych dzieci (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkty

4.3, 4.4 i 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Nieokreślono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oculobrim u dzieci.

Sposób podawania

Podanie do oka.

Zaleca się punktowe uciśnięcie woreczka łzowego w przyśrodkowym kąciku oka na jedną minutę wcelu ograniczenia wchłaniania ogólnoustrojowego. Należy tego dokonać bezpośrednio po podaniukażdej kropli produktu.

Jeśli konieczne jest stosowanie więcej niż jednego okulistycznego produktu leczniczego działającegomiejscowo, produkty należy podawać w odstępie co najmniej 15 minut.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

- Noworodki i niemowlęta (patrz punkt 4.8).

- Pacjenci stosujący leczenie inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) i pacjenci stosujący leki przeciwdepresyjne działające na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub mianseryna).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężką lub niestabilną i niekontrolowanąchorobą układu krążenia.

U części (12,7%) pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych wystąpiła reakcja alergicznadotycząca oczu przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml(szczegóły, patrz punkt 4.8). W razie wystąpienia reakcji alergicznej, należy przerwać leczenieproduktem Oculobrim.

Donoszono o występowaniu opóźnionej ocznej reakcji nadwrażliwości przy stosowaniu kropli do oczuz roztworem brymonidyny 2 mg/ml; część tych reakcji była związana ze wzrostem ciśnieniaśródgałkowego.

Produkt Oculobrim należy stosować z ostrożnością u pacjentów z depresją, niewydolnością krążeniamózgowego lub wieńcowego, objawem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo-zarostowym zapaleniem naczyń.

Nie badano stosowania kropli do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml u pacjentów zupośledzeniem czynności wątroby lub nerek; należy zachować ostrożność przy leczeniu takichpacjentów.

Dzieci i młodzież

Dzieci w wieku powyżej 2 lat, zwłaszcza w wieku 2-7 lat i/lub o masie ciała ≤ 20 kg, należy leczyć zostrożnością i dokładnie monitorować z uwagi na dużą częstość występowania i ciężkość senności(patrz punkt 4.8).

Środek konserwujący zawarty w produkcie Oculobrim, benzalkoniowy chlorek, może wywoływaćpodrażnienie oczu. Unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Należy zdjąć soczewkikontaktowe przed zakropleniem produktu i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownymzałożeniem. Wiadomo, że benzalkoniowy chlorek zabarwia miękkie soczewki kontaktowe.Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek powoduje keratopatię punkcikowatą i/lub toksyczną keratopatięwrzodziejącą. Ponieważ produkt Oculobrim zawiera benzalkoniowy chlorek, jego częste lubdługotrwałe stosowanie wymaga dokładnego monitorowania pacjenta.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt Oculobrim jest przeciwwskazany u pacjentów stosujących leczenie inhibitoremmonoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne działające naprzekaźnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub mianseryna) (patrzpunkt 4.3.).

Nie przeprowadzono swoistych badań interakcji substancji czynnej dotyczących kropli do oczuzawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpieniadziałania addycyjnego lub nasilenia działania gdy produkt jest stosowany z lekami hamującymiczynność ośrodkowego układu nerwowego (barbituranami, opioidami, środkami uspokajającymi lubznieczulającymi) oraz alkoholem.

Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stężenia amin katecholowych w krwiobiegu pozastosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml. Zaleca się jednakostrożność przy stosowaniu u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, które mogą wpływać nametabolizm i wychwyt amin z krwiobiegu, np. chloropromazyny, metylofenidatu czy rezerpiny.

U niektórych pacjentów zaobserwowano znaczące zmniejszenie ciśnienia krwi po zastosowaniu kroplido oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml. Zaleca się ostrożność przy stosowaniu takichproduktów leczniczych jak leki przeciwnadciśnieniowe i/lub glikozydy nasercowe jednocześnie zproduktem Oculobrim.

Zaleca się ostrożność przy rozpoczynaniu leczenia (lub zmianie dawki) jednocześnie stosowanegośrodka o działaniu ogólnoustrojowym (niezależnie od postaci farmaceutycznej), który może wchodzićw interakcje z agonistami receptorów alfa-adrenergicznych lub zakłócać ich działanie, np. agonistówlub antagonistów receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina, prazosyna).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie określono bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży u ludzi. W badaniach na zwierzętachbrymonidyny winian nie powodował żadnego działania teratogennego. Wykazano, że u królikówbrymonidyny winian, przy wartościach stężenia w osoczu większych niż osiągane podczas leczenialudzi, powodował zwiększoną częstość utraty ciąży przed zagnieżdżeniem zarodka i ograniczeniewzrostu pourodzeniowego.

Produkt Oculobrim może być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dlamatki przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy brymonidyna przenika do mleka ludzkiego. Substancja ta przenika do mleka samicszczura. Nie należy stosować produktu Oculobrim u kobiet karmiących piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Oculobrim wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn (może powodować zmęczenie i/lub senność). Jednakże produkt Oculobrim może wywieraćniewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, zwłaszcza w nocy lubprzy słabym oświetleniu (może powodować nieostre i/lub nieprawidłowe widzenie).Pacjenci powinni poczekać na ustąpienie takich objawów przed prowadzeniem pojazdu lubobsługiwaniem maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej obserwowane działania niepożądane leku to suchość w ustach, przekrwienie spojówekoraz uczucie pieczenia i kłucia, które obserwowano u 22% do 25% pacjentów. Powyższe objawy sązwykle przemijające i niezbyt często z powodu ich nasilenia konieczne jest przerwanie stosowaniaproduktu leczniczego.

Objawy ocznej reakcji alergicznej wystąpiły u 12,7% pacjentów (co było przyczyną przerwanialeczenia u 11,5% pacjentów) w badaniach klinicznych; u większości pacjentów objawy tewystępowały pomiędzy 3 a 9 miesiącem leczenia.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienionezgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. W celu klasyfikacji występowania działań niepożądanychużyto następującej terminologii: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często(≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu immunologicznego

Niezbyt często: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne

Zaburzenia psychiczneNiezbyt często: depresjaBardzo rzadko: bezsenność

Zaburzenia układu nerwowegoBardzo często: ból głowy, sennośćCzęsto: zawroty głowy, zaburzenia smakuBardzo rzadko: omdlenie

Zaburzenia oka

Bardzo często: podrażnienie oka (przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie obecności ciałaobcego, grudki na spojówkach), nieostre widzenie, alergiczne zapalenie brzegów powiek, alergicznezapalenie brzegów powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, oczna reakcja alergiczna orazgrudkowe zapalenie spojówek

Często: miejscowe podrażnienie (przekrwienie i obrzęk powieki, zapalenie brzegów powiek, obrzęk iwysięk ze spojówek, ból oka i łzawienie), światłowstręt, nadżerki i przebarwienie rogówki, suchośćoka, zblednięcie spojówek, nieprawidłowe widzenie, zapalenie spojówek

Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy

Zaburzenia serca

Niezbyt często: kołatanie/zaburzenia rytmu serca (włącznie z częstoskurczem i rzadkoskurczem)

Zaburzenia naczyniowe

Bardzo rzadko: nadciśnienie, niedociśnienie

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaCzęsto: objawy ze strony górnych dróg oddechowychNiezbyt często: suchość nosa

Rzadko: duszność

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: suchość ust

Często: objawy ze strony przewodu pokarmowego

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie

Często: astenia

Następujące działania niepożądane były obserwowane przy stosowaniu kropli do oczu zawierającychroztwór brymonidyny 2 mg/ml w okresie po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ są one spontanicznie zpopulacji o nieznanej wielkości, nie można oszacować częstości ich występowania.

Częstość nieznana: Zaburzenia oka

- zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka),- świąd powiek.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

- reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, świąd, wysypkę i rozszerzenie naczyń.

W przypadkach, w których brymonidyna stosowana była w ramach zachowawczego leczenia jaskrywrodzonej, u noworodków i niemowląt zaobserwowano objawy przedawkowania brymonidyny, takiejak utrata przytomności, ospałość, senność, niedociśnienie, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia,sinica, bladość, depresja oddechowa i bezdech (patrz punkt 4.3).

W trzymiesięcznym badaniu Fazy III obejmującym dzieci w wieku od 2 do 7 lat z jaskrąniewystarczająco kontrolowaną przez beta-adrenolityki zaobserwowano dużą częstość występowaniasenności (55%) przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml jakoleczenia wspomagającego. U 8% dzieci działanie to było ciężkie, a u 13% spowodowało przerwanieleczenia. Częstość występowania senności malała z wiekiem, osiągając najmniejszą wartość u dzieciw wieku 7 lat, jednakże większy wpływ na nią miała masa ciała; senność występowała częściej udzieci o masie ciała do 20 kg (63%), niż u dzieci o masie ciała > 20 kg (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181 C

02 222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie miejscowe (do oka) u dorosłych

Zgodnie z otrzymanymi opisami przypadków zgłoszone zdarzenia stanowiły generalnie zdarzeniawymienione jako działania niepożądane.

Przedawkowanie ogólnoustrojowe spowodowane przypadkowym połknięciem (dorośli)

Dostępne są tylko bardzo ograniczone informacje na temat przypadkowego spożycia brymonidynyprzez dorosłych. Jedynym zdarzeniem niepożądanym zgłoszonym do tej pory było niedociśnienie. Jakzgłoszono, po epizodzie niedociśnienia wystąpiło nadciśnienie jako efekt z odbicia.Postępowanie przy przedawkowaniu doustnym obejmuje leczenie podtrzymujące i objawowe; należyutrzymać drożność dróg oddechowych pacjenta.

Zgłaszano, że przedawkowanie innych agonistów alfa-2 przy podaniu doustnym powodowało takieobjawy jak niedociśnienie, astenia, wymioty, ospałość, działanie uspokajające, rzadkoskurcz,zaburzenia rytmu serca, zwężenie źrenic, bezdech, hipotonia, hipotermia, depresja oddechowa inapady padaczkowe.

Dzieci i młodzież

Zgłoszono lub opublikowano doniesienia o poważnych działaniach niepożądanych w następstwieprzypadkowego spożycia kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml przezpacjentów pediatrycznych. U pacjentów tych wystąpiły objawy depresji OUN, zwykle przemijająca

śpiączka lub niski poziom świadomości, ospałość, senność, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia,bladość, depresja oddechowa i bezdech; zdarzenia te wymagały przyjęcia na oddział intensywnejterapii oraz intubacji, jeżeli była wskazana. Zgodnie z doniesieniem objawy te ustąpiły całkowicie wciągu 6-24 godzin u wszystkich pacjentów.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki oftalmologiczne, sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskry,kod ATC: S01EA05.

Mechanizm działania

Brymonidyna jest agonistą receptora alfa-2-adrenergicznego, który jest 1000 razy bardziej selektywnywobec receptora alfa-2-adrenergicznego, niż wobec alfa1-adrenergicznego.

Badania fluorofotometryczne obejmujące zwierzęta i ludzi sugerują, że winian brymonidyny mapodwójny mechanizm działania. Uważa się, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/mlmogą obniżać ciśnienie śródgałkowe przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej orazzwiększenie jej odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową.

Działanie farmakodynamiczne

Dzięki selektywności wobec receptora alfa-2-adrenergicznego nie dochodzi do zwężenia źrenicy iskurczu naczyń włosowatych związanego z ksenoprzeszczepem rogówki u ludzi.Miejscowe podanie brymonidyny winianu zmniejsza ciśnienie śródgałkowe (IOP) u ludzi i maminimalny wpływ na parametry układu krążenia czy czynności płuc.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące pacjentów z astmą oskrzelową niewykazującychdziałań niepożądanych.

Krople do oczu zawierające roztwór brymonidyny 2 mg/ml mają szybki początek działania;najsilniejsze działanie obniżające ciśnienie śródgałkowe obserwowane jest po dwóch godzinach odpodania. W dwóch jednorocznych badaniach krople do oczu zawierające roztwór brymonidyny 2 mg/ml powodowały obniżenie IOP o średnią wartość 4-6 mm Hg.

W badaniach klinicznych wykazano, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml sąskuteczne w skojarzeniu z beta-adrenolitykami. Badania krótkookresowe także sugerują, że krople dooczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml wykazują klinicznie znaczące działanie addytywne wskojarzeniu z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych obejmujących młodzież (od 12 do 17 lat).

Brymonidyna nie jest zalecana do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat i jest przeciwwskazanado stosowania u noworodków i małych dzieci (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.9).Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Nie określonobezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oculobrim u dzieci.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podawaniu do oka roztworu 2 mg/ml dwa razy na dobę przez 10 dni stężenie osiągane w osoczubyło małe (średnie Cmaks wynosiło 0,06 ng/ml).

Pole pod krzywą stężenia w osoczu względem czasu w ciągu 12 godzin w stanie stacjonarnym (AUC0-12h) wynosiło 0,31 ng*godz./ml, w porównaniu z 0,23 ng*godz./ml po pierwszej dawce.

Po doustnym podaniu u człowieka brymonidyna jest dobrze wchłaniana i szybko eliminowana.

Dystrybucja

Po wielokrotnym podawaniu do oka (dwa razy na dobę przez 10 dni) doszło do nieznacznejakumulacji we krwi.

Wiązanie brymonidyny z białkami osocza po podaniu miejscowym u ludzi wynosi około 29%.Brymonidyna wiąże się w sposób odwracalny z melaniną w tkankach oka w warunkach in vitro i invivo. Po dwóch tygodniach podawania do oczu stężenie brymonidyny w tęczówce, ciele rzęskowym inaczyniówce/siatkówce było 3 do 17 razy większe od obserwowanego po jednorazowym podaniu.Przy braku melaniny nie dochodzi do akumulacji.

Znaczenie wiązania z melaniną u ludzi jest niejasne. Jednakże w badaniach biomikroskopowych oczupacjentów leczonych kroplami do oczu zawierającymi roztwór brymonidyny 2 mg/ml przez okres do1 roku nie wykryto żadnych znaczących działań niepożądanych, nie stwierdzono też znaczącegodziałania toksycznego na oczy podczas jednorocznego badania działania na oczy przeprowadzonegona małpach, którym podawano brymonidyny winian w dawce około czterokrotnie większej od dawkizalecanej.

Metabolizm

Po podaniu doustnym większa część dawki (około 75%) została wydalona w postaci metabolitów zmoczem w ciągu pięciu dni; w moczu nie wykryto niezmienionej substancji. W badaniach in vitro zwykorzystaniem ludzkiej i zwierzęcej wątroby wykazano, że metabolizm zachodzi głównie zapośrednictwem oksydazy aldehydowej i cytochromu P450.

Eliminacja

U ludzi średni pozorny okres półtrwania w krążeniu ogólnoustrojowym po podaniu miejscowymwynosi około 3 godzin.

Eliminacja ogólnoustrojowa zachodzi głównie poprzez metabolizm wątrobowy.

Liniowość lub nieliniowość

Nie zaobserwowano dużego odchylenia od proporcjonalności wobec dawki dla wartości Cmaks i AUCpo jednorazowym miejscowym podaniu dawki 0,08%, 0,2% i 0,5% roztworu.

Pacjenci w podeszłym wieku

Wartości Cmaks, AUC i pozornego okresu półtrwania brymonidyny po jednorazowym podaniu sąpodobne u osób w podeszłym wieku (65 i więcej lat) i u młodych dorosłych, co wskazuje, że wiek niema wpływu na wchłanianie ogólnoustrojowe i eliminację.

Dane z 3-miesięcznego badania klinicznego, które obejmowało pacjentów w podeszłym wieku,wskazują, że ekspozycja ogólnoustrojowa na brymonidynę jest bardzo mała.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczościoraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają żadnego szczególnegozagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

- benzalkoniowy chlorek- alkohol poliwinylowy- sodu cytrynian

- kwas cytrynowy jednowodny- sodu chlorek

- woda oczyszczona- kwas solny

- sodu wodorotlenek

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z tworzywa sztucznego (LDPE) z kroplomierzem z LDPE i z zakrętką z HDPE zzabezpieczeniem gwarancyjnym.

Każda butelka zawiera 5 ml roztworu kropli do oczu.Wielkość opakowania: 1 x 5 ml lub 3 x 5 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Synoptis Pharma Sp. z o. o.ul. Krakowiaków 6502-255 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

23618

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15.12.2016 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

07.08.2017 r.